年龄相关性肌少症是一种以骨骼肌质量、肌力及运动功能进行性下降为特征的老年综合征，可显著增加老年人跌倒、失能和死亡风险。随着人口老龄化加剧，如何安全、有效地预防和改善肌少症已成为重要的公共卫生问题。近日，体育博彩平台大全
陈立章教授、秦虹教授团队在老年医学期刊Aging Cell发表题为《Diosgenin Alleviates Age-Related Sarcopenia by Promoting Satellite Cell Proliferation and Myogenic Differentiation via Activation of the SIRT1/PGC-1α Signaling Pathway 》的研究论文。该研究利用18月龄自然衰老小鼠和D-半乳糖诱导的衰老C2C12细胞模型，系统揭示了薯蓣皂苷元改善年龄相关性肌少症的作用及分子机制。
肌卫星细胞是骨骼肌中的成体干细胞，其激活、增殖和成肌分化对于维持肌肉修复与再生至关重要。研究发现，衰老骨骼肌中Pax7+/Ki67+增殖性卫星细胞数量明显减少，说明衰老导致卫星细胞由静息状态进入增殖状态的能力受损。薯蓣皂苷元（Diosgenin）作为一种食药同源的天然甾体皂苷元，具有抗衰老和代谢调节等药理活性，研究人员利用薯蓣皂苷元干预后观察到，骨骼肌中Pax7+/Ki67+细胞数量显著增加。与此同时，薯蓣皂苷元还上调了Myf5、Pax7和MyHC II等成肌相关蛋白的表达，提示薯蓣皂苷元不仅能够促进卫星细胞增殖，还能够增强其成肌分化能力。研究人员还发现，薯蓣皂苷元显著提高了骨骼肌生长和修复的重要肌因子METRNL和IGF-1的表达，逆转了这些肌因子在衰老过程中表达下所降导致的卫星细胞所处的再生微环境受损，为卫星细胞功能恢复和骨骼肌再生提供有利条件。
在机制方面，研究团队将关注点聚焦于SIRT1/PGC-1α信号通路。衰老骨骼肌中SIRT1及PGC-1α蛋白表达下降，同时PGC-1α乙酰化水平升高，提示PGC-1α转录共激活功能受损。薯蓣皂苷元干预后，SIRT1和PGC-1α蛋白表达显著升高，PGC-1α乙酰化水平降低，其下游线粒体代谢相关基因Cpt1b的表达也明显增加，表明薯蓣皂苷元能够促进PGC-1α去乙酰化激活，并增强SIRT1/PGC-1α信号通路活性。最后，研究人员利用SIRT1特异性抑制剂EX527、分子对接和细胞热位移分析，进一步论证了薯蓣皂苷元与SIRT1之间的互作关系。
综上所述，该研究构建了完整的作用机制链条：薯蓣皂苷元靶向并激活SIRT1，促进PGC-1α去乙酰化及功能恢复，进而上调METRNL和IGF-1等肌因子的表达，改善卫星细胞所处的再生微环境，促进卫星细胞增殖和成肌分化，最终减轻衰老相关的肌纤维萎缩，改善骨骼肌质量、肌力及运动耐力。研究团队从动物整体表型、骨骼肌组织学改变、细胞衰老、卫星细胞功能、肌因子调控以及药物靶点验证等多个层面揭示了薯蓣皂苷元改善年龄相关性肌少症的分子机制，为SIRT1/PGC-1α信号轴作为肌少症干预靶点提供了新的实验依据，也提示薯蓣皂苷元可能成为防治年龄相关性肌少症及维护健康衰老的候选天然活性物质。
本文通讯作者为陈立章教授和秦虹教授，第一作者为博士研究生曾心，丁涵和李子业为共同第一作者。
作者：曾 心 丁 涵 编辑：肖铂洋
（一审：陈立章 秦 虹 二审：开天瀚 三审：王 超）
